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胃癌精准医疗专家圆桌讨论会

时间:2015-7-6 09:13  来源:《肿瘤瞭望》编辑部 ( )
摘要:2015年6月27日,第十届全国胃癌学术会议暨第三届阳光长城肿瘤学术会议在北京顺利开幕。此会议上的最大亮点之一是15位院长齐聚北京,成立精准医疗联盟。借此契机,《肿瘤瞭望》策划并组织了一场有关“胃癌精准医疗” ......

2015年6月27日,第十届全国胃癌学术会议暨第三届阳光长城肿瘤学术会议在北京顺利开幕。此会议上的最大亮点之一是15位院长齐聚北京,成立精准医疗联盟。借此契机,《肿瘤瞭望》策划并组织了一场有关“胃癌精准医疗”的讨论会,有幸邀请到精准医疗联盟牵头人北京大学肿瘤医院季加孚院长、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授、泛生子首席科学家兼美国杜克大学终身教授阎海教授,从精准医疗及肿瘤精准医学的概念、胃癌精准医疗在临床研究中的意义、ctDNA检测在癌症各个阶段(包括遗传风险评估、早期筛查、精确分子诊断、治疗方案选择和预后监测)的意义和前景这几个角度进行了探讨,季加孚院长主持了这场讨论会。

精准医疗和肿瘤精准医学的概念

泛生子首席科学家、美国杜克大学终身教授阎海教授:在精准医疗联盟启动会上,季加孚院长已对精准医疗的概念进行了明确阐述,即利用最客观的标准、遗传学上的变化、结合患者的临床特征、生活习惯做出一个最准确的临床诊断,给患者提供最佳治疗方案,这也是精准医疗的核心。如季院长所讲,精准医疗现在还处于刚起步阶段。未来,全世界各个国家的科学家、医学团队一起要把精准医疗推进到可直接服务于患者的领域,最核心的部分就是未来的临床研究,利用基因组学研究发现肿瘤基因、特殊基因的变化,和临床的治疗关联,达到最终给患者提供最好治疗方案的效果,胃癌的精准治疗是个持续的过程。因此,精准医疗的未来是一片蓝海,无论是科学上的蓝海,还是在医学上给患者提供诊断治疗的蓝海。

胃癌精准医疗在临床研究中的意义

北京大学肿瘤医院沈琳院长:有关胃癌治疗的两项研究ToGA研究和EXPEND研究已为大家熟知。ToGA研究成功的原因在于利用了精准医学的概念,其入选的是HER-2阳性的特殊人群,该人群在胃癌患者中占15%左右。ToGA研究不单提示针对胃癌HER-2阳性人群所带来的巨大生存获益,而且它为胃癌整个群体治疗的未来方向指定了一个非常明确的目标。反观未做生物学筛选的EXPEND研究,是针对整体人群,不做筛选的治疗,对于胃癌异质性如此强的一个肿瘤,用这种传统的像化学药物治疗的非选择治疗方法,必然失败。目前的精准医疗,不仅要针对特定人群,还要在治疗过程中,实时活检、实时评估,实时监测其变化,然后再进行有针对性的治疗。将来精准的胃癌治疗会使治疗水平和结果得到极大的改善,是未来肿瘤治疗发展的必由之路。

北京大学肿瘤医院季加孚院长:精准医疗带来的是有效的临床研究,能够缩短研究时间,控制整个研究费用,最终降低药品价格,使患者受益。精准医疗可使我们通过配对人群进行合理的研究,可以从基因表型到临床表型,也可以从临床表型到基因表型,甚至到非侵入性“ctDNA活检”。

液体活检在癌症治疗中的应用

泛生子首席科学家、美国杜克大学终身教授阎海教授:游离肿瘤DNA在血液中通过无创检测能够指导未来的特殊癌症靶向基因的发现,并可以即时、随时的跟踪。肿瘤是一个延续发展的过程,从一个单纯细胞获得基因突变到最终长成一个实体肿瘤,是十几、二十几年的过程,最终肿瘤开始扩增并转移到其他部位,最后只是二三年的时间,在前期有一个很长的空间和时间点,我们可以通过早期发现,通过简单的手术达到治疗或抑制肿瘤生长的效果。因此,液体活检的未来方向有三:一,通过无创手段如循环血液中的游离DNA检测早期发现肿瘤;二,很多患者没有办法做生物活检时,通过血浆的检测,观察EGFR或HER-2等靶标的变化,给患者应用好的靶向药物;三,观察患者对药物的反应和肿瘤复发。

北京大学肿瘤医院沈琳院长:刚刚阎教授说的实际上是整个研究水平的提高和精确化,实际上液体活检为医生解决临床中遇到的实际问题提供了非常好的手段。现在液体检测不单纯是作为早期诊断,还包括对肿瘤复发转移的监测,比如胃癌患者,手术切除肿瘤之后,患者血液中的一些生物学信息可以帮助我们找出哪些患者有复发的可能。我们在初步和季教授两科一起协作研究时发现,切除患者原发灶,但部分患者外周循环肿瘤细胞是阳性的,这是否与其将来的预后相关?我们并不知道。此外,患者外周循环肿瘤细胞阳性存在的时间是动态的,有时还会存在很长时间。当然循环血液中的游离DNA检测起来可能会更容易一些,这可能是未来一个发展方向。因为临床要求简易、可行、便捷、经济。所以液体检测领域其实不单包括诊断,还包括治疗以后的改变。因为治疗后肿瘤会发生一些适应性增长和改变,甚至激发突变和调控,包括表观遗传方面和蛋白表达方面的改变,这些都是将来精准医学通过血液中可实时拿到的样本或媒介给我们提供治疗和判断预后的决策的指标。

肿瘤遗传风险评估和筛查

泛生子首席科学家、美国杜克大学终身教授阎海教授:乳腺癌、卵巢癌、直结肠癌、胃癌患者中可能有5%~15%有家族遗传史。这类患者倾向于发生肿瘤的年龄较轻。一个家族中发现有几个直系家属都发生肿瘤,如果我们有很好的健康意识就会早期干预,通过基因分析,发现如胃癌的一些抑癌的敏感基因CDH1、APC、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因突变;在有家族史的患者中,超早期干预管理、早期发现肿瘤生存。比如,直肠癌通过直肠镜的检测,乳腺癌通过更加频繁的检测,发现肿瘤细胞的存在,尽早制订治疗方案。这对该类家族遗传人群非常有意义。季院长及团队一直在做这方面的研究,收集中国的遗传病例,然后发现中国人群特有的胃癌遗传基因。胃癌遗传基因如果发生突变,定期跟踪检查、早期发现、早期治疗将使成千上万人从中获益。

北京大学肿瘤医院季加孚院长:中国胃癌发病率高,饮食只是原因之一,肿瘤的发病和其遗传背景密切相关。比如幽门螺杆菌的感染,现在研究发现,遗传背景不一样,感染的机会也不一样。感染之后,正常的胃黏膜细胞,从炎症、浅表性炎症、直至重度不典型增生,再到癌结节的出现,其发生机会也是不一样的。因此,对于肿瘤更深一步的机理探讨,也涉及精准医学。胃癌是中国的高发癌种,每年新发病例50万例,在欧美的发病率反而没有那么高,这给中国家庭和社会带来沉重负担。因此针对中国人自己的胃癌分子诊断还有很多研究工作需要做,政府和科学家在制订医疗卫生政策时也应高度重视胃癌。

总结

精准医疗是现代分子生物学技术发展到当今阶段自然形成的概念,是大势所趋,今后精准医疗将贯穿癌症治疗的各个阶段。循环肿瘤DNA带有肿瘤特异性的遗传变化,非侵入性“液体活检”可对循环肿瘤DNA进行分子检测,随时对患者体内肿瘤组织分子状态进行判读,同时,还可对众多基因区域进行高精度和高准确度扫描,同时评估多种形式的癌症相关基因改变,对于癌症遗传风险评估、早期筛查、精确分子诊断、治疗方案选择以及预后监测具有重要意义,为临床医生解决实际问题提供了非常好的技术手段。

(文章原题:[CGCC2015]胃癌精准医疗的未来)

 

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作者:小小测序君
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